药典委拟修订缬沙坦药典标准
增加生产工艺评估要求，明确N-亚硝基二甲胺检测方法

发布时间： 2018-08-21 10:39:29   |  来源： 中国医药报   |  责任编辑： 张丰

8月17日，国家药典委员会（以下简称药典委）发布拟修订缬沙坦药典标准（《中国药典》2015年版二部第1547页）的公示，就缬沙坦标准公示稿（以下简称公示稿）向社会公开征求意见。较现行缬沙坦药典标准，公示稿明确：生产企业应评估生产工艺形成N-亚硝基二甲胺（以下简称NDMA）的可能性；必要时，需对生产工艺进行验证以说明在成品中N-亚硝基二甲胺的含量符合规定。增订NDMA检查项。

NDMA为缬沙坦原料药特定生产工艺中可能产生的潜在基因毒性杂质，由于目前我国已批准上市的含缬沙坦成分的制剂均为口服固体制剂，而口服固体制剂在生产和贮藏过程中一般不会产生NDMA，故此次中国药典标准修订主要针对缬沙坦原料药。

公示稿明确，采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）方法对NDMA进行检查。该方法灵敏度高，可以准确检出和定量NDMA。根据世界卫生组织（WHO）的分类标准，NDMA属于2A级致癌物质，按照每日安全摄入剂量计算，公示稿规定限度不得过千万分之三（0.3ppm），这也是欧盟目前规定的安全限度。

华海缬沙坦事件发生后，药典委一直高度关注该事件进展情况，持续与有关药品检验机构就NDMA检验方法的建立、验证和检验进行有效沟通。按照国家药品监督管理局部署要求，在收到中国食品药品检定研究院提供的检验方法及验证资料后，药典委迅速组织召开专业委员会进行了充分的专家论证和审评，确保缬沙坦药典标准增订【N-亚硝基二甲胺】检查项的过程严格按照国家药品标准制修订程序进行。

在修订缬沙坦药典标准的同时，考虑到国家进行相关制剂应急监督检验的需要，药典委一并审定完成了“缬沙坦相关制剂中N-亚硝基二甲胺测定法”。（记者陈燕飞）