精准用药 减少不良反应

发布时间： 2017-01-09 10:45:07   |  来源： 健康报   |  责任编辑： 郭江

　　精准用药 减少不良反应

　　上海市儿童医院药学部药学博士 李志玲

　　《2013年中国儿童用药白皮书》指出，我国儿童用药不良反应发生率为成人的两倍，新生儿发生率更高。如何避免药品不良反应、提高治疗效果？现在，精准用药门诊的药师可以指导家长给孩子精准用药。

　　传统药物治疗模式是，同一种疾病的所有患者都使用同一种药，但同一种药并非对每个患者都有效，因为不同个体之间差异较大。临床多数药物治疗的有效率并非百分之百，部分患者在药物治疗后效果不佳或者无效，部分患者由于基因突变，对某种药物出现不良反应，甚至危及生命。而精准医学则可以根据人体基因的特征和差异，预先确定患者对某种药物治疗潜在的疗效差异，针对患者个体特点进行准确治疗。对某种药物疗效预期不好的患者，换用其他敏感药物治疗；对于发生不良反应风险较高的患者，警示医生和患者避免使用此类药物。精准用药可根据基因检测结果为病人选择更为合适的药物治疗方案，根据基因类型规避用药风险，在使药品疗效最大化的同时，将不良反应风险降到最低。

　　通过基因检测，结合医疗信息系统警示，可降低药品不良反应风险，提高治疗的安全性和有效性，主要可以解决以下用药问题：

　　1. 通过检测某些特定基因型，可以避免药品严重不良反应。以治疗儿童癫痫的药物卡马西平为例，人白细胞抗原HLA-B*1502等位基因阳性的癫痫患儿使用该药时容易发生重型大疱型多形红斑等严重皮肤不良反应，甚至可危及生命，而亚裔人群中该基因阳性的人群比例大于15%。因此，患儿在开始使用卡马西平治疗之前应进行基因检测，若检测结果呈阳性，则不宜使用卡马西平。美国食品药品监督管理局在卡马西平说明书中增加了黑框警告，建议用药前进行基因测定。部分药物如去甲万古霉素等引起的大疱性皮炎，也和基因相关。

　　2. 通过特定基因型测定，可以减少过度治疗或治疗不足。以治疗儿童胃溃疡和胃炎的代表药物奥美拉唑为例，在中国人群中有3%的人是代谢酶CYP2C19超快代谢型，这些患者使用标准剂量的奥美拉唑治疗基本无效，此时应适当增加奥美拉唑的剂量；有35%的人是代谢酶CYP2C19快代谢型，这些患者使用标准剂量的奥美拉唑治疗并不理想，此时也需要增加奥美拉唑的剂量。而根据基因检测结果调整奥美拉唑的剂量后，这些患者通常两周即可治愈。

　　3.通过特定基因型测定，选择应答及疗效更佳的药物。临床可供选择的药品琳琅满目，传统标准方案对大多数患者有效，但有部分患者因个体差异而难以获得较好的疗效。例如β2-肾上腺素受体激动剂是治疗哮喘的一线用药，该类药物的疗效与人体ADRB2基因多态性相关。β2-肾上腺素受体激动剂用于Gly16基因纯合子哮喘患者的疗效较差，其疗效甚至不及Arg16基因纯合子哮喘患者的1/5。所以对于基因检测结果为Gly16基因纯合子的哮喘患者，应适当增加β2-肾上腺素受体激动剂的剂量，以提高临床治疗效果。

　　上海市儿童医院个体化药学中心通过测定患儿基因，预警药物潜在高风险个体及药物代谢快慢类型，为医生提出调整治疗方案建议，从根本上改变了传统药物治疗模式，从而实现安全有效的精准药物治疗，截至目前，已经为1000多名患儿检测了近4000个基因位点。上海市儿童医院还设立了儿童精准用药门诊，可分析药物疗效不佳的原因；检测儿童药物相关的基因；解读儿童药物相关的基因报告；根据检测结果，优化儿童用药方案，提升用药精确度；判断并处置高风险的药物不良反应。在精准用药门诊，资深临床药师可根据患儿的基因特征和差异，预先判断患儿对某种药物的疗效差异及不良反应风险大小，为患儿提供个体化治疗方案建议，以提高药物疗效，降低药品不良反应风险。