DNA双螺旋：引领生物学革命60年

健康中国health.china.com.cn　时间： 2013-11-06 　 来源： 文汇报

    60年前，两位意气风发的青年——弗朗西斯·克里克和詹姆斯·沃森发表了著名的DNA双螺旋分子结构,这被看作无可非议的转折点。从那天开始，我们关于生命的观点永远地改变，现代生物学的时代到来了。

　　“我们注意到，”他们在《自然》杂志上发表的简短论文中写道，“双螺旋直接表明了遗传物质的复制机制。”事实证明的确如此。克里克的妻子奥迪尔第一个画出了这个优雅的螺旋。如今，这个最著名的生物分子已成为人类文化的一部分：在电影中、艺术品中、甚至在洗发水广告中都有它的身影。现在人们知道，DNA是动态的曲折卷曲，不断移动和解旋，热火朝天地进行着诸多生物密码的编码解码工作。

　　自1953年以来，随着人类对DNA的控制能力不断增加，生物学已经演变为一个世界性的行业。现在转基因技术和合成生物学已经兴起，它们的发展虽然带来了科学和商业上的收益，但也各自面临法律上的困境。目前我们正在进入后DNA时代。在过去的几年里，DNA本身性质已被改变，组成DNA的碱基发生变异，DNA的功能被重新改造进行非生物利用。

　　DNA的结构及知识

　　对DNA的操作，是由它本身的结构决定的。双螺旋阶梯的每一级都是由一对DNA碱基组成。DNA中的碱基分别由A(腺嘌呤)、T(胸腺嘧啶)、C(胞嘧啶)、G(鸟嘌呤)这4个字母代表。A只能与T配对，而C只能与G配对。如果把阶梯一分为二，把原来配对的梯级分开，那么每一半阶梯都会含有补全另一半的全部信息。因此，你可以从一个DNA分子制造出两个独立的DNA分子。这个过程此刻就在你身体里进行着，构成身体的细胞以大概是每分钟3000个字母的速度分裂(细菌能以10倍于此的速度进行)。相同的过程在地球上的每个细胞中连续不断地进行。据我们所知，活细胞中的DNA都是一样的，联系达尔文的进化学说，我们能勾勒出生物的基本图形，了解生命在40亿年的过程中是如何进化的。

　　DNA是一种代码，以基因的方式存储生物学信息。上世纪60年代，DNA密码被系统地破解，发现生物具有惊人的保守性。如果把DNA比作字母表，那么从中拼出的单词就是蛋白质的组成部分——氨基酸。虽然由DNA编码的氨基酸只有20种，但却足以组成所有的生命体。每个生物体内的字母、加密方法、拼出的单词都是一样的，从细菌到蓝鲸、向日葵、蘑菇、甚至你我，概莫能外。

　　从生物技术革命到合成生物学

　　正是这种统一性，催生了生物技术的工业革命，当然也给我们带来了今天的苦恼。上世纪70年代，在美国的加利福尼亚州，科学家发明了在物种之间转移DNA片段的方法，由此物种的特性可以被人精心设计。在上万年的育种和农业活动中，人类其实已经一直在这么做，但是各种“DNA编辑工具”的问世，使我们突然跨过了物种和性别的障碍。如今转基因技术已经成为生命科学几乎各个领域的中流砥柱，促进了生命奥秘的探索和疾病机制的研究。

　　在本世纪，转基因技术之后出现的新领域是合成生物学。像电子学先驱们所做的那样，合成生物学是通过基因修补制造标准化的组件，使新技术开发更加容易。今年夏天，最大规模的合成生物学会议将在英国帝国理工学院召开，这个快速成熟的领域的创建者们将齐聚伦敦，用日益先进的工具创造日趋复杂的生物电路，以此解决一些世界性难题，如粮食、燃料及粮食生产。在理论上，生物电路很像电子学，就像晶体管似的具有结点和“门”。但这种电路实际上是DNA，经过精心设计组装，完成特定的逻辑功能。

　　沃森最早倡导的人类基因组计划已于10年前完成，检测了人类基因组中的30亿对碱基。由此产生了很多疑问，比如科学家还不清楚基因组是如何工作的。而人类已经陷入DNA专利法律困境：按现行法律，个人的基因可以被其他人拥有。本周在美国高等法院审理的两个乳腺癌基因是关键司法案例，将在全球范围产生巨大影响。

　　基因组学的先驱们改变了科学研究的方式。人类基因组计划的研究催生了一种新的大型科研方式——开放的大型国际联合实验室。最近几年，成百个实验室的上千名科学家测定了人类及其他物种的多个基因组;上周，古老的腔棘鱼基因组被测定公布。所有的基因组数据都是公开的，最大程度地为尽可能多的人利用。

　　我们对DNA的操控已经到了登峰造极的地步，可以完全无视其本来所有的生物学功能，仅仅当作一种信息载体来操作。简单地说，DNA是存储信息的载体。它的稳定性令人难以置信：我们从已经死去很久的生命体中提取到DNA样本，包括猛犸象和尼安德特人，这具有重大意义。

　　在上世纪90年代，人们就开始把DNA作为数据存储载体，但直到2010年，科学家克雷格·文特尔才把一些加密信息藏在一个他合成的细胞中，起名叫“辛西娅”。这一领域在今年1月有了突破，剑桥大学的遗传学家伊万·伯尼用DNA编码了一段莎士比亚十四行诗、一段马丁·路德·金的“我有一个梦想”演讲录音、以及克里克和沃森1953年的论文。而后把它们传送到一个德国实验室解码，得到的结果是零错误率。

　　现在，这项技术仅仅用于存档，因为读写的速度都很慢，信息密度却比蓝光碟或硬盘还大。我们会不停地研究DNA,因此它的读写速度将会提高。还记得录像带和激光光碟吗?DNA这种介质可以稳定地存储数据达40亿年。

　　我们正进入黄金时代

　　虽然目前DNA编码和复制的机制是一成不变的，但DNA分子本身却不是这样。在过去几年中，我们已经看到生命语言令人吃惊地发展。最初字母表只有4个，现在已经提高到至少6个，Z、P是由包括佛罗里达州应用分子进化基金会史蒂夫·伯纳在内的科学家提出的。这些新字母目前本身没有任何意义：就好像我们在英文字母表里增加一些不能发音的字母。不过伯纳把它们纳入一个冻结了几十亿年的分子。去年，剑桥大学威克多·皮涅伊罗领导的小组重新组装了双螺旋阶梯的支架，使DNA的D碱基能接纳其他分子，创造了一类叫做“XNA”的物质。它们同样能复制、进化，而且拥有制药的潜力，因为它们不同于游离的DNA，身体不能识别它们，自然也就无法降解。

　　自从60年前披露DNA优美的曲线结构以来，生物学的各个领域均在发生革命性的变化。这不可避免地带来了人们对科学家“扮演上帝”的指控。然而这确实是我们一直在做的：提取自然材料、重新设计、改造它们，以适应人类的需要和欲望，通常没有考虑到后果。所有对新领域的努力探索都伴随着争议，比如大型公司对转基因种子所有权的垄断行为，激起了很大怨愤。基因专利可能很快就有解决方案。

　　某些人有一种发自内心的信仰，认为我们不应该从根本上篡改自然。然而，DNA技术将继续发展。让DNA技术蓬勃发展是我们的责任，而如何分享其果实则留给社会作出明智的决定。60年前的发现决定了生物学的工业革命，我们正在进入黄金时代。